生物人工肝2——国内国外大pg电子最新网站入口不同？一文看懂非生物型人工肝国内外

　　我国指南则认为非生物型人工肝是治疗肝衰竭的有效方法之一，下表为不同非生物型人工肝技术路线的比较。

　　和义广业【行业分析】之生物人工肝，将针对肝衰竭的不同治疗手段，包括目前常用的非生物型人工肝和肝移植，以及未来具有治疗前景的生物型人工肝进行介绍。本篇带大家了解肝衰竭的手段之一——非生物型人工肝（物理人工肝）的技术路线都有哪些，目前国内外习惯用的手段是什么，以及NMPA获批的相关产品厂商。

　　由于肝衰竭时产生的毒素种类较多，既有水溶性的中、小分子毒素，也有脂溶性的蛋白结合毒素，针对所清除的毒素不同，所需要的技术也不相同，现就国内外主要的技术进行梳理总结。

　　通过开发人工解毒装置替代部分衰竭的肝脏，这些设备是基于过滤和吸附来清除患者体内的毒素，装置最初使用简单的吸附材料如活性炭来清除水溶性毒素，而胆红素、胆汁酸、芳香族氨基酸和脂肪酸这类与血浆白蛋白结合的亲脂性有毒物质通过体外循环系统中的白蛋白受体来去除，并调节内环境稳态（如图所示）。

　　采用血浆分离器将患者的血浆从全血中分离并丢弃，同时补充新鲜冰冻血浆，从而清除体内的部分毒性物质，并补充机体所需物质如白蛋白、凝血因子等，暂时部分替代肝细胞的解毒功能，阻断毒素-肝功能障碍之间的恶性循环，改善肝病患者临床症状，给肝脏的再生与肝功能恢复提供良好的内环境条件。

　　有膜式PE和离心式PE，膜式将引出体外的全血分离出部分血浆弃去，保留不能透过膜孔的血细胞和血小板，再以等量置换液与血细胞混合后输回体内；离心式用离心机将全血在一定转速下进行离心，使血浆和血细胞分离，弃去部分血浆，再以等量置换液与血细胞混合后输回体内

　　利用血液透析滤过的原理，使用蛋白筛选系数介于血浆分离器与血液滤过器之间的血浆成分分离器，同时完成血浆滤过与透析治疗。临床上可根据不同需求选用具有不同蛋白筛选系数的血浆成分分离器，其膜孔径可允许水溶性的中小分子溶质、部分蛋白结合毒素通过，而分子量更大的球蛋白、纤维蛋白原及绝大部分凝血因子无法通过。该模式治疗过程中将部分含蛋白结合毒素的血浆滤出膜外丢弃，再通过弥散、对流不同程度地清除水溶性毒素，同时将置换液( 新鲜冰冻血浆、白蛋白溶液等) 补充入体内。

　　采用阴离子树脂特异性地吸附胆红素、胆汁酸，专用于高胆红素血症的治疗。此外其还会吸附凝血因子和白蛋白，引起凝血酶原时间延长和白蛋白水平下降，故对凝血功能低下的患者应联合或改用 PE 治疗。中性树脂除可吸附除可吸附上述物质外还可吸附内毒素、细胞因子等炎性介质。与阴离子树脂联合使用可吸附更多的致病因子。

　　（4）HP血液灌流/ PP血浆灌流—HP目前已不推荐在肝衰竭中治疗[1]（不需要外源性血浆）

　　原理：将患者血液从体内引到体外循环系统，通过灌流器中吸附剂（活性炭、树脂等材料）与体内待清除的代谢产物、毒素、药物等吸附结合，清除这些物质。

　　HP是患者的全血直接流经灌流器，而PP是先将血浆从全血中分离出来后再经过灌流器，对血浆中的各种毒素进行吸附后，血浆再与血液有形成分汇合返回体内。

　　利用半透膜中即溶质从高浓度向低浓度区域运动的原理高效清除小分子物质（透析）和中分子和大分子物质（滤过），同时调节水、电解质酸碱平衡，此外其容量可精确控制，可以通过缓慢稳定的容量调控来降低颅内压， 改善肝性脑病症状，但是不能补充血浆成分，对大分子毒素、蛋白结合毒素等清除效率低。

　　当患者胆红素水平显著升高，或面临多个问题，如高胆红素血症、肾功能不全、水/电解质/酸碱失衡，或血浆来源不足时，建议采取组合模式。

　　（1） 当患者胆红素水平显著升高时，可将两种能清除中、大分子物质的模式组合起来；当患者凝血酶原（PTA）低时，组合模式应含有使用外源性血浆的治疗模式，如 血浆置换PE、血浆透析滤过PDF；（2） 当患者存在比较明显的肝性脑病时，组合模式包含双重血浆分子吸附DPMAS、血浆透析滤过PDF 或血液滤过透析HDF；

　　（3） 当患者存在肾功能不全、电解质/酸碱失衡时，建议组合模式包含血液滤过透析HDF 或血浆透析滤过PDF。

　　单次白蛋白透析：利用常规透析设备，将白蛋白加入到透析液中，其通过共价键的竞争清除血液内的蛋白结合毒素，由于白蛋白没有循环再生过程，因此称为“单通道”。但 SPAD 需要大量人血白蛋白（24 h需要480 g），价格十分昂贵，单次通过时由于膜内外弥散时间短暂，透析液中白蛋白结合位点远远未被毒素饱和，将其作为废液丢弃很不经济。

　　多次白蛋白透析：将透析液在膜外的透析回路中反复循环，充分利用白蛋白的吸附效。